Una de les vies de tractament més prometedors i emocionants per a l’esclerosi múltiple és l’ús de cèl·lules mare del pacient pròpies per tractar de detenir – o fins i tot reparar – alguns dels danys de la malaltia del teixit cerebral. Una de las vías de tratamiento más prometedores y emocionantes para la esclerosis múltiple es el uso de células madre del paciente propias para tratar de detener – o incluso reparar – algunos de los daños de la enfermedad del tejido cerebral.
No obstant això, la injecció d’un pacient amb una dosi de les seves pròpies cèl·lules mare de la medul·la òssia-en realitat era un mètode bastant cru per tractar la malaltia, perquè ningú estava molt segur de com o per què funciona. L’any passat, els metges de la Clínica Cleveland, Hospitals Universitaris Seidman Cancer Center i la Casi Western Reservi University va començar a tractar aquest para pacients amb EM en la Fase 1 d’assaig clínic després es van observar resultats positius en ratolins.
L’esclerosi múltiple és una malaltia autoinmune en la qual el sistema immune ataca a les mielina beines que envolten i protegeixen les cèl·lules nervioses. Quan la mielina està danyada, les cèl·lules nervioses estan exposats i no pot fer el seu treball, que és l’enviament de senyals al cervell i viceversa. Això resulta en la pèrdua de les habilitats motores, la coordinació i habilitats cognitives.
Igual que molts altres investigadors que utilitzen cèl·lules mare , el grup local no sabia exactament com el seu tractament va funcionar, però sabien que quan van donar aquestes cèl·lules mare mesenquimàtiques humanes, o MSC, als ratolins amb una versió de ratolí de la malaltia, els ratolins es millor.
Esbrinar per què els ratolins millorat podria ajudar als investigadors veure si la injecció MSC funcionarà bé en un pacient en particular abans que el pacient s’injecta, i, possiblement, augmentar o millorar el tractament també.
Al maig, el grup d’investigació en CWRU, dirigit pel professor Robert Miller neurociencias, va descobrir exactament el que és en la sopa de cèl·lules mare que té un efecte curativo: una gran molècula anomenada factor de creixement d’hepatòcits, o HGF. L’equip va publicar els seus resultats en la revista Nature Neuroscience .
Grup de Miller sabia que podia ser les cèl·lules mare sí mateixos, en entrar en contacte físic amb el dany de mielina, que estaven tenint un efecte curativo. O podria ser alguna cosa que les cèl·lules mare secretadas en el cultiu líquid circumdant, o els mitjans de comunicació, es van créixer que va ser clau. HGF és secretada per les cèl·lules mare, va dir Miller.
L’equip va identificar l’HGF per primera injecció només el líquid de les cèl·lules mare es van conrear en, però no les cèl·lules mare sí mateixos, en els ratolins que estaven estudiant.Els ratolins es van posar millor, així que l’equip sabia el que estava ajudant era en els mitjans de comunicació.
A continuació, es van aïllar les molècules petites, mitjanes i grans dels mitjans de comunicació i va tractar cada grandària en els ratolins. Només el tractament a gran molècula va tenir l’efecte curativo, la qual cosa significa que tot el que estava ajudant estava en algun lloc en què es barregen, va dir Miller.
“La molècula que va saltar a nosaltres era HGF,” va dir ell, ja que és la grandària adequada, es realitza per MSC, i en un parell d’estudis han demostrat estar involucrats en la reparació de la mielina.
Així que els científics van prendre una mostra purificada d’HGF i ho van injectar en els ratolins malalts. Tenen millor. Quan es bloqueja el receptor d’HGF en els ratolins, es van quedar malalts. Era una evidència bastant convincent que havien oposat el que estaven buscant, va dir Miller.
“Vam ser a demostrar que l’HGF, com el MSC, és la regulació tant de la resposta immune, i és independent promovent la reparació de la mielina en el cervell”, va dir.
MSC, preses de la medul·la òssia, s’estan provant actualment en més de 150 assajos clínics als Estats Units i a tot el món per al tractament de malalties com l’osteoartritis, diabetis, emfisema i vessi cerebral.
La fase local 1 assaig s’ha inscrit 16 de 24 pacients en total, i vuit d’ells han completat el protocol de l’assaig, va dir el doctor Jeffrey Cohen, neuròleg de Cleveland Clinic i investigador principal de l’assaig.
Fins ara, el tractament sembla estar funcionant, va dir Cohen.
“És una mica aviat per dir-ho, però les coses han mirat encoratjador”.
I no hi ha hagut problemes de seguretat i gairebé sense efectes secundaris. També hi ha hagut una activació – un agreujament o la tornada dels símptomes – d’aquesta recaiguda de la malaltia en els pacients que participen, la qual cosa ha succeït inesperadament amb altres tipus de tractaments per l’EM.
Descobriment de Miller no va a canviar el curs del judici en curs en la Clínica i UH, però pot canviar el futur del tractament del MSC.
Si bé no se sap encara quin serà el resultat d’aquest judici serà, és possible que si un pacient no respon al tractament, podria significar que les seves cèl·lules mare no estan produint suficient HGF per ser eficaç en la curació, Miller va dir. Miller va a estudiar mostres MSC de tots els pacients en l’assaig per veure si els que són millors en la producció d’HGF tarifa millor.
També va a estar tractant de veure si es pot predir què tan bé un pacient es basa en els seus nivells d’HGF en la mostra MSC.
“Finalment, encara que estem molt lluny d’això, tal vegada podríem augmentar l’expressió d’HGF en pacients les cèl·lules de les quals mare no són tan eficaces per millorar la seva efectivitat”,va dir.
Però, per què no injectar l’HGF sol? Miller va dir que hi ha dues raons. En primer lloc, el receptor d’HGF en les cèl·lules, denominat c-MET, s’ha implicat en el fetge i el càncer de mama. Injecció d’HGF per si mateix en el cos pot estimular la via c-MET, va dir, i l’equip d’investigació no està disposat a córrer aquest risc.
“Les cèl·lules mare tenen l’avantatge que tendeixen a casa a la zona d’insult, per la qual cosa no es queden en altres parts del cos”, va dir. “Es dirigeixen el tractament on es necessita.”
Miller va dir que el seu grup està experimentant amb una manera de lliurar HGF directament a l’àrea de la lesió en el cervell per minimitzar el seu contacte amb la resta del cos. HGF i c-MET no estan associats amb tumors cerebrals.
També estan tractant de posar a prova petits fragments del factor de creixement com un tractament, per veure si es pot eliminar algunes de les preocupacions de càncer.
Grup de Cohen espera comptar amb els resultats de la Fase 1 de prova disponible en la primavera i ja ha començat a planificar un estudi més ampli sobre la base d’aquests resultats.
Font: North East Ohio Cleveland on line © 2012 LLC (05/09/12)
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http://abdem.mforos.com/1062199/10983001-celulas-madre-para-pacientes-con-esclerosis-multiple/
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Sin embargo, la inyección de un paciente con una dosis de sus propias células madre de la médula ósea-en realidad era un método bastante crudo para tratar la enfermedad, porque nadie estaba muy seguro de cómo o por qué funciona. El año pasado, los médicos de la Clínica Cleveland, Hospitales Universitarios Seidman Cancer Center y la Case Western Reserve University comenzó a tratar este para pacientes con EM en la Fase 1 de ensayo clínico después se observaron resultados positivos en ratones.
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmune ataca a las mielina vainas que rodean y protegen las células nerviosas. Cuando la mielina está dañada, las células nerviosas están expuestos y no puede hacer su trabajo, que es el envío de señales al cerebro y viceversa. Esto resulta en la pérdida de las habilidades motoras, la coordinación y habilidades cognitivas.
Al igual que muchos otros investigadores que utilizan células madre , el grupo local no sabía exactamente cómo su tratamiento funcionó, pero sabían que cuando dieron estas células madre mesenquimatosas humanas, o MSC, a los ratones con una versión de ratón de la enfermedad, los ratones se mejor.
Averiguar por qué los ratones mejorado podría ayudar a los investigadores ver si la inyección MSC funcionará bien en un paciente en particular antes de que el paciente se inyecta, y, posiblemente, aumentar o mejorar el tratamiento también.
En mayo, el grupo de investigación en CWRU, dirigido por el profesor Robert Miller neurociencias, descubrió exactamente lo que es en la sopa de células madre que tiene un efecto curativo: una gran molécula llamada factor de crecimiento de hepatocitos, o HGF. El equipo publicó sus resultados en la revista Nature Neuroscience .
Grupo de Miller sabía que podía ser las células madre sí mismos, al entrar en contacto físico con el daño de mielina, que estaban teniendo un efecto curativo. O podría ser algo que las células madre secretadas en el cultivo líquido circundante, o los medios de comunicación, se crecieron en que fue clave. HGF es secretada por las células madre, dijo Miller.
El equipo identificó el HGF por primera inyección sólo el líquido de las células madre se cultivaron en, pero no las células madre sí mismos, en los ratones que estaban estudiando.Los ratones se pusieron mejor, así que el equipo sabía lo que estaba ayudando era en los medios de comunicación.
A continuación, se aislaron las moléculas pequeñas, medianas y grandes de los medios de comunicación y trató cada tamaño en los ratones. Sólo el tratamiento a gran molécula tuvo el efecto curativo, lo que significa que todo lo que estaba ayudando estaba en algún lugar en que se mezclan, dijo Miller.
“La molécula que saltó a nosotros era HGF,” dijo él, ya que es el tamaño adecuado, se realiza por MSC, y en un par de estudios han demostrado estar involucrados en la reparación de la mielina.
Así que los científicos tomaron una muestra purificada de HGF y lo inyectaron en los ratones enfermos. Tienen mejor. Cuando se bloquea el receptor de HGF en los ratones, se quedaron enfermos. Era una evidencia bastante convincente de que habían encontrado lo que estaban buscando, dijo Miller.
“Fuimos a demostrar que el HGF, como el MSC, es la regulación tanto de la respuesta inmune, y es independiente promoviendo la reparación de la mielina en el cerebro”, dijo.
MSC, tomadas de la médula ósea, se están probando actualmente en más de 150 ensayos clínicos en los Estados Unidos y en todo el mundo para el tratamiento de enfermedades como la osteoartritis, diabetes, enfisema y derrame cerebral.
La fase local 1 ensayo se ha inscrito 16 de 24 pacientes en total, y ocho de ellos han completado el protocolo del ensayo, dijo el doctor Jeffrey Cohen, neurólogo de Cleveland Clinic e investigador principal del ensayo.
Hasta ahora, el tratamiento parece estar funcionando, dijo Cohen.
“Es un poco pronto para decirlo, pero las cosas han mirado alentador”.
Y no ha habido problemas de seguridad y casi sin efectos secundarios. También ha habido una activación – un agravamiento o el retorno de los síntomas – de esta recaída de la enfermedad en los pacientes que participan, lo que ha sucedido inesperadamente con otros tipos de tratamientos para la EM.
Descubrimiento de Miller no va a cambiar el curso del juicio en curso en la Clínica y UH, pero puede cambiar el futuro del tratamiento del MSC.
Si bien no se sabe aún cuál será el resultado de ese juicio será, es posible que si un paciente no responde al tratamiento, podría significar que sus células madre no están produciendo suficiente HGF para ser eficaz en la curación, Miller dijo. Miller va a estudiar muestras MSC de todos los pacientes en el ensayo para ver si los que son mejores en la producción de HGF tarifa mejor.
También va a estar tratando de ver si se puede predecir qué tan bien un paciente se basa en sus niveles de HGF en la muestra MSC.
“Por último, aunque estamos muy lejos de esto, tal vez podríamos aumentar la expresión de HGF en pacientes cuyas células madre no son tan eficaces para mejorar su efectividad”,dijo.
Pero, ¿por qué no inyectar el HGF solo? Miller dijo que hay dos razones. En primer lugar, el receptor de HGF en las células, denominado c-MET, se ha implicado en el hígado y el cáncer de mama. Inyección de HGF por sí mismo en el cuerpo puede estimular la vía c-MET, dijo, y el equipo de investigación no está dispuesto a correr ese riesgo.
“Las células madre tienen la ventaja de que tienden a casa a la zona de insulto, por lo que no se quedan en otras partes del cuerpo”, dijo. “Se dirigen el tratamiento donde se necesita.”
Miller dijo que su grupo está experimentando con una manera de entregar HGF directamente en el área de la lesión en el cerebro para minimizar su contacto con el resto del cuerpo. HGF y c-MET no están asociados con tumores cerebrales.
También están tratando de poner a prueba pequeños fragmentos del factor de crecimiento como un tratamiento, para ver si se puede eliminar algunas de las preocupaciones de cáncer.
Grupo de Cohen espera contar con los resultados de la Fase 1 de prueba disponible en la primavera y ya ha comenzado a planificar un estudio más amplio sobre la base de esos resultados.
Fuente: North East Ohio Cleveland on line © 2012 LLC (05/09/12)
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