Una prova de laboratori desenvolupat per científics de l’Institut Nacional de Trastorns Neurològics i Accidents Cerebrovasculares (NINDS) és ajudar als clínics de tot el món en el diagnòstic d’una malaltia cerebral rara i potencialment mortal trucada leucoencefalopatía multifocal progressiva (LMP). La prova o assaig, de forma ràpida i precisa detecció de traces del virus responsable de la PML. Una prueba de laboratorio desarrollado por científicos del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) es ayudar a los clínicos de todo el mundo en el diagnóstico de una enfermedad cerebral rara y potencialmente mortal llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). La prueba o ensayo, de forma rápida y precisa detección de trazas del virus responsable de la PML.
En els últims anys, els casos d’aquesta malaltia poc coneguda han aparegut en algunes persones que reben certs tipus de teràpies d’anticossos monoclonales, medicaments d’avantguarda que pot tractar amb èxit l’esclerosi múltiple (EM), malaltia de Crohn, artritis reumatoide i altres trastorns autoinmunes. Per als equips mèdics que vigilen i protegeixen la salut dels pacients amb aquests medicaments, la innovació NINDS ha convertit en un important recurs.
Eugene Major, Ph.D., dirigeix l’equip responsable del NINDS per a l’assaig. És el cap del Laboratori de Medicina Molecular i Neurociencias (LMMN), part de la Divisió d’Investigació Intramural del NINDS al campus de Bethesda, Maryland, dels Instituts Nacionals de Salut.
El treball del Dr. Eugene Major, se centra en els virus que afecten al sistema nerviós humà. Un d’ells és la causa de la PML: el virus JC (cridat així per les inicials dels pacients en els qui es va identificar per primera vegada en 1971). Aquest virus comú infecta a al voltant de 70 per cent de persones a tot el món, però en general inofensius per les cèl·lules sanes del sistema immunitari. El virus, no obstant això, mai s’esborra per complet del cos, sinó que roman latent (inactiu) dins de dipòsits ocults. Si el càncer, el VIH o altres malalties greus afebleixen les defenses immunes, virus JC en ocasions es pot reactivar, la qual cosa resulta en la LMP.
Tant EM i PML són malalties desmielinizantes, la qual cosa significa que destrueixen la mielina, l’aïllament gras que protegeix les neurones en el cervell. En la LMP el dany progressa és molt més ràpid, donant lloc a símptomes com a visió borrosa, debilitat muscular i paràlisi. PML pot resultar fatal en qüestió de mesos o fins i tot setmanes.
Encara que no existeix un tractament per la LMP, els metges poden prendre mesures per ajudar al sistema immunitari a reconèixer la infecció viral. Un diagnòstic ràpid és fonamental, i és l’únic mètode concloent per executar una prova i confirmar la presència d’ADN del virus JC. Com a resultat, l’assaig ultrasensible NINDS s’ha convertit en un actiu clau de diagnòstic.
La prova de NINDS es basa en una reacció en cadena de la polimerasa quantitativa o PCR (la mateixa tecnologia que va revolucionar la genètica de més de tres dècades enrere). “A través de PCR que amplifiquen les còpies d’ADN viral a partir de plantilles d’ADN aïllat de mostres clíniques”, va explicar el Dr. Major.
El resultat és un indicador altament específic i sensible, capaç de retornar resultats ràpids.
Un estudi publicat en 2009 en el New England Journal of Medicina documenta els punts forts de l’assaig NIND. Els investigadors en el prestigiós Institut Karolinska de Suècia sospiten que LMP es podia trobar en un pacient amb EM tractat amb natalizumab, un anticòs monoclonal. El pacient estava experimentant problemes musculars, i els escáneres cerebrals van revelar que les seves lesions de substància blanca havien augmentat de grandària.
L’equip mèdic va prendre les precaucions: la retirada de la droga de la sang del pacient i la realització de les proves de PCR locals per verificar si es tractava de PML. Al mateix temps, els investigadors també van enviar mostres de líquid cefaloraquidi del pacient al doctor Major per realitzar proves addicionals.
D’acord amb l’informe publicat, a pesar que les proves inicials a Suècia ha estat negatives per al virus JC (amb criteris a menys de 200 còpies per mil·lilitre), els resultats d’assaig de PCR quantitativa en NINDS va confirmar la positividad en el límit (de 10 còpies per mil·lilitre). L’anàlisi validada fa sospitar als metges. La seva ràpida resposta va ajudar a la pacient a recuperar-se amb menys dèficit neurològic que s’esperava.
El doctor Major havia treballat prèviament en una col·laboració internacional similar. En 2005 va servir en un grup de treball la investigació de casos LMP entre els pacients tractats amb natalizumab em EM (un paper que continua fins als nostres dies). Com a part d’aquest estudi, ell i els seus col·legues del NIH van analitzar mostres de teixit de més de 3.000 pacients en assajos clínics a tot el món.
Les dades de les agències d’ajuda d’EUA i Europa reguladores per avaluar el rècord de natalizumab. El medicament, que havia estat retirat temporalment del mercat, va ser reintroducida en 2006. Els fabricants de teràpies d’anticossos monoclonales i els metges ara observen amb atenció als pacients per detectar qualsevol complicació relacionada amb el tractament.
Avui dia, l’equip de Major segueix prestant assistència als esforços globals per fer un seguiment ge PML. L’anàlisi LMMN prop d’1.000 mostres de pacients a l’any, d’acord amb NINDS mèdic tecnòleg Caroline Ryschkewitsch.
NINDS realitza les proves de forma gratuïta. El doctor Major va dir que considera part de la missió del seu laboratori d’investigació traslacional. “El nostre treball s’estén des del desenvolupament de noves tecnologies per millorar la nostra comprensió bàsica dels mecanismes de la malaltia per traduir aquest coneixement en el diagnòstic i estratègies terapèutiques per al tractament dels pacients” .
El doctor Major també continua investigant les raons subjacents per a la reactivació del virus JC. En un article publicat en conjunt amb l’estudi de cas Karolinska, va elaborar una possible connexió.
Alguns anticossos monoclonales modifiquen les propietats de les cèl·lules del sistema immune. Natalizumab específicament altera la seva capacitat per unir-se amb les proteïnes de la superfície cel·lular, la qual cosa podria facilitar la extravasación (expulsant) de certes cèl·lules del teixit de la medul·la òssia, un dels ports probable dell latent virus JC. Aquest procés podria permetre que les partícules virals per escapar dels seus dipòsits i fer el seu camí cap al cervell a causa de la LMP.
Seguint els mecanismes de PML malaltia segueix sent un desafiament científic important, juntament amb el desenvolupament de nous tractaments farmacològics i bovines, segons un article de 2010 pel Dr. Major. Subratllant aquest punt, un recent estudi publicat pel laboratori del Dr. Major demostrat incapacitat persistent neurològic en diversos pacients tractats amb natalizumab MS. (5) Els resultats suggereixen que el virus JC pot persistir durant anys, fins i tot després del tractament ha estat detingut.
Dr. Major manté el seu compromís de millorar i ampliar l’accés a la prova. Haver-se fet la prova validada i certificada de forma independent a través dels EUA Les esmenes de Millorament de Laboratori Clínic (CLIA). El programa garanteix els estàndards de qualitat per als procediments de laboratori.
NIH també recentment la llicència de la tecnologia d’assaig, per la qual cosa és comercialment disponible per als científics en qualsevol part del món. “Això va a ampliar les oportunitats de col·laboració”, va dir el doctor Major. “Esperem que l’assaig segueix sent un recurs important on es necessiti.”
Gregorio Rosegui, NINDS.
REFERÈNCIES:
1. Linda H, von Heijne A, mayor igualdad de oportunidades, Ryschkewitsch C, J Berg, Olsson T, Martin C. “La leucoencefalopatía multifocal progresiva después de la monoterapia con natalizumab.” The New England Journal of Medicine. 2009 Sep 10; 361 (11) :1081-7
2. Yousry TA, EO Mayor, Ryschkewitsch C, Fahle G, Fischer S, Hou J, Curfman B, Miszkiel K, Mueller-Lenke N, Sánchez E, F Barkhof, Radue EW, Jäger HR, DB Clifford. “Evaluación de los pacientes tratados con natalizumab para la leucoencefalopatía multifocal progresiva.” The New England Journal of Medicine. 2006 02 de marzo, 354 (9) :924-33
3. EO Mayor. “El resurgimiento de LMP en pacientes tratados con natalizumab – nuevos casos, las mismas preocupaciones.” The New England Journal of Medicine. 2009 Sep 10; 361 (11) :1041-3.
4. EO Mayor. “La leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes sobre tratamientos inmunomoduladores”. Annual Review of Medicine. 2010; 61:35-47.
5. Ryschkewitsch CF, Jensen PN, Mónaco MC, EO Mayor. “JC persistencia del virus después de la leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes con esclerosis múltiple tratados con natalizumab.” Annals of Neurology. 2010 Sep; 68 (3) :384-91.
Font: Institut Nacional de Trastorns Neurològics i Accidents Cerebrovasculares (11/01/11)
INFORMACIÓ ORIGINAL EXTRETA DE:
http://www.msrc.co.uk/index.cfm?fuseaction=show&pageid=2479&CFID=4728623&CFTOKEN=30016981
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En los últimos años, los casos de esta enfermedad poco conocida han aparecido en algunas personas que reciben ciertos tipos de terapias de anticuerpos monoclonales, medicamentos de vanguardia que puede tratar con éxito la esclerosis múltiple (EM), enfermedad de Crohn, artritis reumatoide y otros trastornos autoinmunes. Para los equipos médicos que vigilan y protegen la salud de los pacientes con estos medicamentos, la innovación NINDS ha convertido en un importante recurso.
Eugene Major, Ph.D., dirige el equipo responsable del NINDS para el ensayo. Es el jefe del Laboratorio de Medicina Molecular y Neurociencias (LMMN), parte de la División de Investigación Intramural del NINDS en el campus de Bethesda, Maryland, de los Institutos Nacionales de Salud.
El trabajo del Dr. Eugene Major, se centra en los virus que afectan al sistema nervioso humano. Uno de ellos es la causa de la PML: el virus JC (llamado así por las iniciales de los pacientes en quienes se identificó por primera vez en 1971). Este virus común infecta a alrededor de 70 por ciento de personas en todo el mundo, pero por lo general inofensivos por las células sanas del sistema inmunitario. El virus, sin embargo, nunca se borra por completo del cuerpo, sino que permanece latente (inactivo) dentro de depósitos ocultos. Si el cáncer, el VIH u otras enfermedades graves debilitan las defensas inmunes, virus JC en ocasiones se puede reactivar, lo que resulta en la LMP.
Tanto EM y PML son enfermedades desmielinizantes, lo que significa que destruyen la mielina, el aislamiento graso que protege las neuronas en el cerebro. En la LMP el daño progresa es mucho más rápido, dando lugar a síntomas como visión borrosa, debilidad muscular y parálisis. PML puede resultar fatal en cuestión de meses o incluso semanas.
Aunque no existe un tratamiento para la LMP, los médicos pueden tomar medidas para ayudar al sistema inmunitario a reconocer la infección viral. Un diagnóstico rápido es fundamental, y es el único método concluyente para ejecutar una prueba y confirmar la presencia de ADN del virus JC. Como resultado, el ensayo ultrasensible NINDS se ha convertido en un activo clave de diagnóstico.
La prueba de NINDS se basa en una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa o PCR (la misma tecnología que revolucionó la genética de más de tres décadas atrás). “A través de PCR que amplifican las copias de ADN viral a partir de plantillas de ADN aislado de muestras clínicas”, explicó el Dr. . Major. El resultado es un indicador altamente específico y sensible, capaz de devolver resultados rápidos.
Un estudio publicado en 2009 en el New England Journal of Medicina documenta los puntos fuertes del ensayo NIND. Los investigadores en el prestigioso Instituto Karolinska de Suecia sospechan que LMP se podía encontrar en un paciente con EM tratado con natalizumab, un anticuerpo monoclonal. El paciente estaba experimentando problemas musculares, y los escáneres cerebrales revelaron que sus lesiones de sustancia blanca habían aumentado de tamaño.
El equipo médico tomó las precauciones: la retirada de la droga de la sangre del paciente y la realización de las pruebas de PCR locales para verificar si se trataba de PML. Al mismo tiempo, los investigadores también enviaron muestras de líquido cefalorraquídeo del paciente al doctor Major para realizar pruebas adicionales.
De acuerdo con el informe publicado, a pesar de que las pruebas iniciales en Suecia ha sido negativas para el virus JC (con criterios a menos de 200 copias por mililitro), los resultados de ensayo de PCR cuantitativa en NINDS confirmó la positividad en el límite (de 10 copias por mililitro). El análisis validado hace sospechar a los médicos. Su rápida respuesta ayudó a la paciente a recuperarse con menos déficit neurológico que se esperaba.
El doctor Major había trabajado previamente en una colaboración internacional similar. En 2005 sirvió en un grupo de trabajo la investigación de casos LMP entre los pacientes tratados con natalizumab em EM (un papel que continúa hasta nuestros días). Como parte de este estudio, él y sus colegas del NIH analizaron muestras de tejido de más de 3.000 pacientes en ensayos clínicos en todo el mundo.
Los datos de las agencias de ayuda de EE.UU. y Europa reguladoras para evaluar el récord de natalizumab. El medicamento, que había sido retirado temporalmente del mercado, fue reintroducida en 2006. Los fabricantes de terapias de anticuerpos monoclonales y los médicos ahora observan con atención a los pacientes para detectar cualquier complicación relacionada con el tratamiento.
Hoy en día, el equipo de Mayor sigue prestando asistencia a los esfuerzos globales para hacer un seguimiento ge PML. El análisis LMMN cerca de 1.000 muestras de pacientes al año, de acuerdo con NINDS médico tecnólogo Caroline Ryschkewitsch.
NINDS realiza las pruebas de forma gratuita. El doctor Major dijo que considera parte de la misión de su laboratorio de investigación traslacional. “Nuestro trabajo se extiende desde el desarrollo de nuevas tecnologías para mejorar nuestra comprensión básica de los mecanismos de la enfermedad para traducir ese conocimiento en el diagnóstico y estrategias terapéuticas para el tratamiento de los pacientes”,.
El doctor Major también continúa investigando las razones subyacentes para la reactivación del virus JC. En un artículo publicado en conjunto con el estudio de caso Karolinska, elaboró una posible conexión.
Algunos anticuerpos monoclonales modifican las propiedades de las células del sistema inmune. Natalizumab específicamente altera su capacidad para unirse con las proteínas de la superficie celular, lo que podría facilitar la extravasación (expulsando) de ciertas células del tejido de la médula ósea, uno de los puertos probable dell latente virus JC. Este proceso podría permitir que las partículas virales para escapar de sus depósitos y hacer su camino hacia el cerebro a causa de la LMP.
Siguiendo los mecanismos de PML enfermedad sigue siendo un desafío científico importante, junto con el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos y vacunas, según un artículo de 2010 por el Dr. Mayor. Subrayando este punto, un reciente estudio publicado por el laboratorio del Dr. Mayor demostrado incapacidad persistente neurológico en varios pacientes tratados con natalizumab MS. (5) Los resultados sugieren que el virus JC puede persistir durante años, incluso después del tratamiento ha sido detenido.
Dr. Mayor mantiene su compromiso de mejorar y ampliar el acceso a la prueba. Haberse hecho la prueba validada y certificada de forma independiente a través de los EE.UU. Las enmiendas de Mejoramiento de Laboratorio Clínico (CLIA). El programa garantiza los estándares de calidad para los procedimientos de laboratorio.
NIH también recientemente la licencia de la tecnología de ensayo, por lo que es comercialmente disponible para los científicos en cualquier parte del mundo. “Esto va a ampliar las oportunidades de colaboración”, dijo el doctor Major. “Esperamos que el ensayo sigue siendo un recurso importante donde se necesite.”
Gregorio Roa, NINDS
REFERENCIAS:
1. Linda H, von Heijne A, mayor igualdad de oportunidades, Ryschkewitsch C, J Berg, Olsson T, Martin C. “La leucoencefalopatía multifocal progresiva después de la monoterapia con natalizumab.” The New England Journal of Medicine. 2009 Sep 10; 361 (11) :1081-7
2. Yousry TA, EO Mayor, Ryschkewitsch C, Fahle G, Fischer S, Hou J, Curfman B, Miszkiel K, Mueller-Lenke N, Sánchez E, F Barkhof, Radue EW, Jäger HR, DB Clifford. “Evaluación de los pacientes tratados con natalizumab para la leucoencefalopatía multifocal progresiva.” The New England Journal of Medicine. 2006 02 de marzo, 354 (9) :924-33
3. EO Mayor. “El resurgimiento de LMP en pacientes tratados con natalizumab – nuevos casos, las mismas preocupaciones.” The New England Journal of Medicine. 2009 Sep 10; 361 (11) :1041-3.
4. EO Mayor. “La leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes sobre tratamientos inmunomoduladores”. Annual Review of Medicine. 2010; 61:35-47.
5. Ryschkewitsch CF, Jensen PN, Mónaco MC, EO Mayor. “JC persistencia del virus después de la leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes con esclerosis múltiple tratados con natalizumab.” Annals of Neurology. 2010 Sep; 68 (3) :384-91.
Fuente: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (11/01/11)
INFORMACIÓN ORIGINAL EXTRAÍDA DE:
http://www.msrc.co.uk/index.cfm?fuseaction=show&pageid=2479&CFID=4728623&CFTOKEN=30016981
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